Cápsulas duras/cápsulas oco HPMC/Cápsulas de verduras/API de alta eficiencia e ingredientes sensibles á humidade/Ciencia do cine/Control de liberación sostida/Tecnoloxía de Enxeñaría OSD ...
O custo-eficacia excepcional, a facilidade relativa de fabricación e a facilidade de control do paciente da dosificación, os produtos de dosificación sólida oral (OSD) seguen sendo a forma preferida de administración para os desenvolvedores de drogas.
Das 38 novas entidades de moléculas pequenas (NMES) aprobadas pola Administración de alimentos e drogas dos Estados Unidos en 2019, 26 foron OSD1. En 2018, os ingresos do mercado de produtos de marca OSD con procesamento secundario por CMOS no mercado norteamericano foron aproximadamente de 7,2 millóns de dólares 2. O mercado de subcontratación de pequenas moléculas está previsto que supere os 69 millóns de dólares en 20243. Todos estes datos suxiren que as formas de dosificación sólida oral (OSDs) continuarán a previr.
As tabletas aínda dominan o mercado OSD, pero as cápsulas duras están a converterse nunha alternativa cada vez máis atractiva. Isto débese en parte á fiabilidade das cápsulas como modo de administración, especialmente aqueles con API antitumoral de alta potencia. As cápsulas son máis íntimas para os pacientes, enmascaran os olores e os gustos desagradables e son máis fáciles de tragar, significativamente mellor que outras formas de dosificación.
Lámpadas de Julien, xestor de produtos en cápsulas de Lonza e ingredientes sanitarios, discute as diversas vantaxes das cápsulas duras sobre as tabletas. Comparte as súas ideas sobre as cápsulas oco de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) e como poden axudar aos desenvolvedores de drogas a optimizar os seus produtos mentres atenden a demanda dos consumidores de medicamentos derivados de plantas.
Cápsulas duras: mellorar o cumprimento do paciente e optimizar o rendemento
Os pacientes adoitan loitar con medicamentos que saben ou cheiran mal, son difíciles de tragar ou poden ter efectos adversos. Tendo isto en conta, desenvolver formularios de dosificación fácil de usar podería mellorar o cumprimento do paciente cos réximes de tratamento. As cápsulas duras son unha opción atractiva para os pacientes porque, ademais de enmascarar o sabor e o olor, pódense tomar con menos frecuencia, reducir a carga do comprimido e ter mellores tempos de liberación, mediante o uso de liberación inmediata, liberación controlada e liberación lenta para conseguir.
Un mellor control sobre o comportamento de liberación dun medicamento, por exemplo, micropelletizando a API, pode evitar o dumping dose e reducir os efectos secundarios. Os desenvolvedores de drogas están descubrindo que combinar a tecnoloxía multiparticulada con cápsulas aumenta a flexibilidade e eficacia do procesamento de API de liberación controlada. Incluso pode soportar pellets que conteñen diferentes API na mesma cápsula, o que significa que se poden administrar múltiples fármacos simultaneamente en diferentes doses, reducindo aínda máis a frecuencia de dosificación.
Os comportamentos farmacocinéticos e farmacodinámicos destas formulacións, incluído o sistema multiparticulado4, a esferonización de extrusión API3 e o sistema de combinación de dose fixa5, tamén mostraron unha mellor reproducibilidade en comparación coas formulacións convencionais.
É debido a esta mellora potencial no cumprimento e eficacia do paciente que a demanda do mercado de API granulares encapsuladas en cápsulas duras segue crecendo.
Preferencia do polímero:
A necesidade de cápsulas vexetais para substituír cápsulas de xelatina duras
Non obstante, as cápsulas duras tradicionais están feitas de xelatina, con todo, as cápsulas duras de xelatina poden presentar retos ao atoparse con contidos higroscópicos ou sensibles á humidade. A xelatina é un subproduto derivado de animais que é propenso a reaccións de reticulación que afectan o comportamento de disolución e ten un contido de auga relativamente alto para manter a súa flexibilidade, pero tamén pode intercambiar auga con API e excipientes.
Ademais do impacto do material da cápsula sobre o rendemento do produto, cada vez son máis os pacientes reacios a inxerir produtos animais por motivos sociais ou culturais e buscan medicamentos derivados de plantas ou veganas. Para satisfacer esta necesidade, as empresas farmacéuticas tamén seguen a investir en réximes de dosificación innovadores para desenvolver alternativas de plantas que sexan seguras e eficaces. Os avances nas ciencias dos materiais fixeron posibles cápsulas ocos derivadas das plantas, ofrecendo aos pacientes unha opción non derivada de animais ademais das vantaxes das cápsulas de xelatina: a sensibilidade, a facilidade de fabricación e a rendibilidade.
Para unha mellor disolución e compatibilidade:
Aplicación de HPMC
Actualmente, unha das mellores alternativas á xelatina é a hidroxipropil metilcelulosa (HPMC), un polímero derivado de fibras de árbores.
O HPMC é menos químicamente inerte que a xelatina e tamén absorbe menos auga que a xelatina6. O baixo contido de auga das cápsulas de HPMC reduce o intercambio de auga entre a cápsula e o contido, que nalgúns casos pode mellorar a estabilidade química e física da formulación, ampliar a vida útil e afrontar facilmente os retos das API higroscópicas e os excipientes. As cápsulas oco HPMC son insensibles á temperatura e máis fáciles de almacenar e transportar.
Co aumento de API de alta eficiencia, os requisitos para as formulacións son cada vez máis complexos. Ata o de agora, os desenvolvedores de drogas obtiveron resultados moi positivos no proceso de explorar o uso de cápsulas HPMC para substituír as cápsulas de xelatina tradicionais. De feito, actualmente as cápsulas de HPMC son preferidas xeralmente nos ensaios clínicos debido á súa boa compatibilidade coa maioría dos fármacos e excipientes7.
As melloras continuadas na tecnoloxía de cápsulas HPMC tamén significan que os desenvolvedores de drogas son capaces de aproveitar mellor os seus parámetros de disolución e compatibilidade cunha ampla gama de NME, incluíndo compostos altamente potentes.
As cápsulas de HPMC sen axente geligador teñen excelentes propiedades de disolución sen dependencia de ións e pH, de xeito que os pacientes terán o mesmo efecto terapéutico ao tomar o medicamento nun estómago baleiro ou con comidas. Como se mostra na figura 1. 8
Como resultado, as melloras na disolución poden permitir que os pacientes non teñan habilidades para programar as súas doses, aumentando así o cumprimento.
Ademais, a innovación continuada nas solucións de membrana de cápsulas HPMC tamén pode permitir a protección intestinal e a liberación rápida en áreas específicas do tracto dixestivo, a entrega de fármacos dirixida para algúns enfoques terapéuticos e mellorar aínda máis as aplicacións potenciais das cápsulas HPMC.
Outra dirección da aplicación para cápsulas HPMC está en dispositivos de inhalación para a administración pulmonar. A demanda do mercado segue crecendo debido á mellora da biodisponibilidade evitando o efecto de primeiro paso hepático e proporcionando unha vía de administración máis directa cando se dirixe a enfermidades como o asma e a enfermidade pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con esta forma de administración.
Os fabricantes de drogas sempre buscan desenvolver tratamentos rendibles, favorables ao paciente e eficaces para enfermidades respiratorias e explorar tratamentos de entrega de medicamentos inhalados para algunhas enfermidades do sistema nervioso central (SNC). A demanda está aumentando.
O baixo contido de auga das cápsulas de HPMC fai que sexan ideais para API higroscópicas ou sensibles á auga, aínda que tamén se deben considerar as propiedades electrostáticas entre a formulación e as cápsulas oco.
pensamentos finais
O desenvolvemento da ciencia das membranas e a tecnoloxía de enxeñería OSD estableceu as bases de cápsulas HPMC para substituír as cápsulas de xelatina nalgunhas formulacións, proporcionando máis opcións para optimizar o rendemento do produto. Ademais, o aumento do énfase nas preferencias dos consumidores e a demanda crecente de medicamentos inhalados baratos impulsaron a demanda de cápsulas ocas con mellor compatibilidade con moléculas sensibles á humidade.
Non obstante, a elección do material de membrana é clave para garantir o éxito do produto e a elección correcta entre xelatina e HPMC só se pode facer coa experiencia adecuada. A correcta elección do material de membrana non só pode mellorar a eficacia e reducir as reaccións adversas, senón que tamén axudar a superar certos retos de formulación.
Tempo de publicación: febreiro-20-2025