1. As propiedades básicas de HPMC
Hipromelosa, nome inglés hidroxipropil metilcelulosa, alias HPMC. A súa fórmula molecular é C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, e o seu peso molecular é de aproximadamente 86000. Este produto é un material semi-sintético, que forma parte do metilo e parte do éter polihidroxipropilo de celulosa. Pódese producir por dous métodos: un é que o grao adecuado de metil celulosa é tratado con NaOH e, a continuación, reaccionou con óxido de propileno a alta temperatura e presión. A forma está conectada ao anel de anhidroglucosa de celulosa e pode alcanzar o nivel ideal; O outro é tratar o linter de algodón ou a fibra de pulpa de madeira con sodio cáustico e reaccionar con cloruro de metilo e óxido de propileno sucesivamente para obtelo e, a continuación, perfeccionar aínda máis, esmagado para facer po fino e uniforme ou gránulos. HPMC é unha variedade de celulosa vexetal natural, e tamén é un excelente excipiente farmacéutico, que ten unha ampla gama de fontes. Na actualidade, é moi utilizado na casa e no estranxeiro, e é un dos excipientes farmacéuticos con maior taxa de uso en medicamentos orais.
Este produto é branco de cor branca e branca, non tóxico e insípido, e ten forma de po granular ou fibroso que flúe facilmente. É relativamente estable baixo exposición e humidade da luz. Falece en auga fría para formar unha solución coloidal branca leitosa, que ten un certo grao de viscosidade, e o fenómeno da interconversión de xel sol-xel pode producirse debido ao cambio de temperatura dunha certa concentración da solución. É moi soluble nun 70% de alcol ou cetona dimetil e non se disolverá en alcol absoluto, cloroformo ou etoxietano.
Cando o pH de hipromelosa está entre 4,0 e 8,0, ten boa estabilidade e pode existir de forma estable cando o pH está entre 3,0 e 11,0. Cando a temperatura é de 20 ° C e a humidade relativa é do 80%, almacénase durante 10 días. O coeficiente de absorción de humidade de HPMC é do 6,2%.
Debido aos diferentes contidos de metoxi e hidroxipropilo na estrutura da hipromelosa, apareceron varios tipos de produtos. En concentracións específicas, varios tipos de produtos teñen viscosidade específica e temperaturas de xelación térmica, polo tanto, teñen diferentes propiedades e pódense usar para diferentes fins. As farmacopea de varios países teñen regulacións e representacións diferentes sobre os modelos: a farmacopea europea, segundo as diversas cualificacións de diferentes viscosidades e graos de substitución dos produtos vendidos no mercado, están representadas por cualificacións máis números, e a unidade é MPA · s; Na farmacopea dos Estados Unidos, o nome común engade 4 díxitos ao final para indicar o contido e o tipo de cada substituínte de hipromelosa, como a hipromelosa 2208, os dous primeiros díxitos representan a porcentaxe aproximada de metoxi e os dous últimos díxitos representan a porcentaxe aproximada de hidroxipropil.
2. O método de disolver HPMC en auga
2.1 Método de auga quente
Dado que a hipromelosa non se disolve en auga quente, pódese dispersar uniformemente en auga quente ao principio e logo arrefriarse. Descríbense dous métodos típicos do seguinte xeito:
(1) Poña a cantidade requirida de auga quente no recipiente e quenta a uns 70 ° C, engade gradualmente este produto baixo axitación lenta, ao principio, este produto flota na superficie da auga e logo forma gradualmente unha suspensión, axitando arrefriar a suspensión cara abaixo.
(2) Engade 1/3 ou 2/3 da cantidade de auga requirida no recipiente e quentao a 70 ° C para dispersar o produto para preparar unha suspensión de auga quente, e despois engadir a cantidade restante de auga fría ou auga xeada ata que a auga quente se estila nunha suspensión, a mestura é arrefriada despois de axitar.
2.2 Método de mestura de po
As partículas de po están completamente dispersas mediante a mestura en seco cunha cantidade igual ou maior de outros ingredientes en po e logo disolveuse na auga. Neste momento, a hipromelosa pódese disolver sen aglomeración.
3. Vantaxes de HPMC
3.1 Solubilidade de auga fría
Soluble en auga fría por baixo do 40 ° C ou o 70% de etanol, basicamente insoluble en auga quente por encima dos 60 ° C, pero pode ser xelada.
3.2 Inerencia química
A hipromelosa (HPMC) é unha especie de éter de celulosa non iónica. A súa solución non ten carga iónica e non interactúa con sales metálicas nin compostos orgánicos iónicos. Polo tanto, outros excipientes non reaccionan con el durante o proceso de preparación.
3.3 Estabilidade
É relativamente estable a ácido e álcali, e pódese almacenar durante moito tempo entre o pH 3 e o 1L sen un cambio evidente na viscosidade. A solución acuosa de hipromelosa (HPMC) ten un efecto anti-milew e pode manter unha boa estabilidade de viscosidade durante o almacenamento a longo prazo. Os farmacéuticos que usan HPMC como excipientes teñen unha mellor estabilidade de calidade que os que usan excipientes tradicionais (como dextrina, almidón, etc.).
3.4 Axustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade de HPMC pódense mesturar segundo diferentes relacións, e a súa viscosidade pode cambiar segundo certas regras e ten unha boa relación lineal, polo que a relación pode seleccionarse segundo os requisitos.
3.5 Inercia metabólica
O HPMC non está absorbido nin metabolizado no corpo e non proporciona calor, polo que é unha preparación farmacéutica segura Excipiente.
3.6 Seguridade
Crese xeralmente que o HPMC é un material non tóxico e non irritante. A dose letal mediana dos ratos é de 5g/kg, e a dose letal mediana para as ratas é de 5,2g/kg. As doses diarias son inofensivas para os humanos.
4. Aplicación de HPMC en preparación
4.1 como material de revestimento de películas e material formador de películas
Usando hipromelosa (HPMC) como material de comprimido recuberto de película, en comparación con comprimidos tradicionais recubertos como tabletas recubertas con azucre, os comprimidos recubertos non teñen vantaxes obvias para enmascarar o sabor do medicamento e a aparencia, pero a súa dureza e friabilidade, absorción de humidade, desintegración, revestimento de peso e outros indicadores de calidade. A nota de baixa viscosidade deste produto úsase como material de revestimento de películas solubles en auga para tabletas e pastillas, e a nota de alta viscosidade úsase como material de revestimento de películas para sistemas de disolventes orgánicos. A concentración adoita ser do 2,0% ao 20%.
4.2 como ligante e desintegrante
O grao de baixa viscosidade deste produto pódese usar como ligante e desintegrante para comprimidos, pastillas e gránulos, e a nota de alta viscosidade só se pode usar como aglutinante. A dosificación varía con diferentes modelos e requisitos. Xeralmente, a dosificación de ligantes para comprimidos de granulación seca é do 5%e a dosificación de ligantes para comprimidos de granulación húmida é do 2%.
4.3 Como axente suspendido
O axente de suspensión é unha sustancia de xel viscoso con hidrofilicidade, que pode retardar a velocidade de sedimentación das partículas cando se usa no axente de suspensión e pódese unir á superficie das partículas para evitar que as partículas se agregando e se encollan nunha bola. Os axentes de suspensión xogan un papel fundamental na elaboración de suspensións. O HPMC é unha excelente variedade de axentes de suspensión e a súa solución coloidal disolta pode reducir a tensión da interface líquido-sólido e a enerxía libre en partículas sólidas pequenas, aumentando así a estabilidade do sistema de dispersión heteroxénea. A nota de alta viscosidade deste produto úsase como preparación de líquido de tipo suspensión preparada como axente suspendendo. Ten un bo efecto de suspensión, é fácil de redisperar, non se pega á parede e ten partículas floculadas finas. A dosificación habitual é do 0,5% ao 1,5%.
4.4 Como bloqueador, axente de liberación sostida e axente causante de poros
O grao de alta viscosidade deste produto úsase para preparar comprimidos de lanzamento de matriz hidrofílica, bloqueadores e axentes de liberación controlada para tabletas de liberación sostida de matriz de material mixto e ten o efecto de atrasar a liberación de medicamentos. A súa concentración de uso é do 10% ~ 80% (p /p). As cualificacións de baixa viscosidade úsanse como axentes formadores de poros para preparados de liberación sostida ou de liberación controlada. A dose inicial necesaria para o efecto terapéutico deste tipo de comprimidos pódese conseguir rapidamente e, a continuación, exercer un efecto de liberación sostida ou de liberación controlada, e a concentración efectiva do medicamento no sangue mantense no corpo. Cando a hipromelosa cumpre a auga, hidrata para formar unha capa de xel. O mecanismo de liberación de fármacos da tableta de matriz inclúe principalmente a difusión da capa de xel e a erosión da capa de xel.
4.5 Pegamento de protección como espesante e coloide
Cando este produto se usa como espesante, a concentración de uso común é do 0,45%~ 1,0%. Este produto tamén pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar un coloide protector, evitar que as partículas se aglomeren e aglomeren, inhibindo así a formación de sedimentos e a súa concentración habitual é do 0,5%~ 1,5%.
4.6 Material de cápsula para cápsulas
Normalmente, o material de cápsula de cápsula da cápsula da cápsula baséase na xelatina. O proceso de produción da cuncha de cápsula de xelatina é sinxelo, pero hai algúns problemas e fenómenos como a mala protección contra a humidade e as drogas sensibles ao osíxeno, a baixa taxa de disolución de drogas e a desintegración atrasada da cuncha da cápsula durante o almacenamento. Polo tanto, a hipromelosa, como substituto das cápsulas de xelatina, úsase na preparación de cápsulas, o que mellora a formabilidade e o efecto de uso das cápsulas e foi moi promovido na casa e no estranxeiro.
4.7 Como bioadhesivo
Tecnoloxía de bioadhesión, o uso de excipientes con polímeros bioadhesivos, mediante a adhesión á mucosa biolóxica, aumenta a continuidade e a tensión do contacto entre a preparación e a mucosa, de xeito que a droga é liberada e absorbida lentamente pola mucosa para lograr os propósitos terapéuticos. Actualmente é moi utilizado úsase para tratar enfermidades da cavidade nasal, a mucosa oral e outras partes. A tecnoloxía de bioadhesión gastrointestinal é un novo sistema de entrega de fármacos desenvolvido nos últimos anos. Non só prolonga o tempo de residencia das preparacións farmacéuticas no tracto gastrointestinal, senón que tamén mellora o rendemento de contacto entre o medicamento e a membrana celular no lugar de absorción, cambiando a fluidez da membrana celular, aumentando a penetración do medicamento ás células epiteliais intestinais, mellorando a biavailidade do medicamento.
4.8 Como xel tópico
Como preparación adhesiva para a pel, o xel ten unha serie de vantaxes como seguridade, beleza, limpeza fácil, baixo custo, proceso de preparación simple e boa compatibilidade con drogas. dirección.
Tempo de publicación: FEB-14-2025